2018 年 1 月 5 日/美通社/ -- Amgen（纳斯达克股票代码：AMGN）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 XGEVA（狄诺塞麦）的补充生物制品许可申请（sBLA）扩大目前批准的用于预防实体瘤骨转移患者骨骼相关事件的适应症，以包括多发性骨髓瘤患者。该批准基于关键的 Phase 3 '482 研究的数据，该研究是有史以来规模最大的国际多发性骨髓瘤临床试验，共招募了 1,718 名患者。
“高达 40% 的患者仍未接受预防骨并发症的治疗，诊断时肾功能不全患者的比例最高，”马萨诸塞州综合医院癌症中心多发性骨髓瘤中心主任、医学博士 Noopur Ra??je 说中心，波士顿。“不通过肾脏清除的狄诺塞麦通过方便的皮下给药为多发性骨髓瘤患者提供骨骼保护，为患者提供了一种新的治疗选择。”
“骨骼并发症对多发性骨髓瘤患者来说可能是毁灭性的。以前，预防骨骼并发症的治疗选择仅限于双膦酸盐，与 XGEVA 不同，双膦酸盐是由肾脏清除的，”医学博士 David M. Reese 说，他是该药物的高级副总裁。安进的转化科学和肿瘤学。“我们很高兴 FDA 批准了 Xgeva 的扩大适应症，为患者和医生提供了一个新的选择，强调了我们致力于推进对多发性骨髓瘤患者的护理。”
Xgeva 是一种全人源单克隆抗体，可结合并中和 RANK 配体（RANKL）——一种对破骨细胞的形成、功能和存活至关重要的蛋白质，它可以分解骨骼——从而抑制破骨细胞介导的骨破坏。XGEVA 目前是美国排名第一的处方骨靶向药物，用于预防实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。XGEVA 用于预防多发性骨髓瘤患者骨骼相关事件的其他监管申请正在进行中，并已提交给世界各地的卫生当局。
关于 '482 研究 (NCT01345019)
'482 研究是一项国际性、3 期、随机、双盲、多中心试验，比较 Xgeva 与唑来膦酸在预防新诊断多发性骨髓瘤和骨病的成年患者骨骼相关事件方面的作用。在这项研究中，共有 1,718 名患者（每组 859 名）被随机分配接受每 4 周皮下注射 Xgeva 120 mg 和静脉注射安慰剂，或每 4 周静脉注射唑来膦酸 4 mg（根据肾功能进行调整）和皮下注射安慰剂。该研究的主要终点是 Xgeva 与唑来膦酸在首次研究中骨骼相关事件（病理性骨折、骨辐射、骨手术或脊髓压迫）的时间方面的非劣效性。次要终点包括 Xgeva 与唑来膦酸在首次研究中骨骼相关事件和首次及后续研究中骨骼相关事件的时间以及总体生存评估方面的优势。无进展生存期是一个探索性终点。Xgeva 的安全性和耐受性也与唑来膦酸进行了比较。
该研究达到了主要终点，证明 Xgeva 在延迟多发性骨髓瘤患者首??次研究骨骼相关事件的时间方面不劣于唑来膦酸（HR=0.98，95% CI：0.85，1.14；p=0.01） ). 次要终点，延迟第一次骨骼相关事件的时间和延迟第一次和随后的骨骼相关事件的时间，没有表现出优越性。Xgeva 和唑来膦酸的总生存期相当，风险比为 0.90（95% CI：0.70，1.16；p=0.41）。无进展生存期的中位差异有利于 Xgeva 10.7 个月（HR=0.82，95% CI：0.68-0.99；描述性 p=0.036）。Xgeva 的中位无进展生存期为 46.1 个月（95% CI：34.3 个月，不可估计 [NE]，n=219）和 35.4 个月（95% CI：30.2 个月，NE，
在接受 Xgeva 治疗的患者中观察到的不良事件与 Xgeva 已知的安全性基本一致。最常见的不良反应（大于或等于 10%）是腹泻（34%）、恶心（32%）、贫血（22%）、背痛（21%）、血小板减少症（19%）、外周水肿（17百分比）、低钙血症（16%）、上呼吸道感染（15%）、皮疹（14%）和头痛（11%）。导致 Xgeva 停药的最常见不良反应（大于或等于 1.0%）是颌骨坏死（ONJ）。在 '482 研究的主要治疗阶段，Xgeva 组 4.1% 的患者（中位暴露时间为 16 个月；范围：1-50）和唑来膦酸组中 2.8% 的患者（中位暴露时间为 15 个月）被证实为 ONJ ,
关于多发性骨髓瘤和骨骼并发症
多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统癌症，它在位于骨髓微环境中的浆细胞中发展。1,2它的典型特征是溶骨性骨病变和肾功能衰竭，这两者都是诊断的一部分（CRAB 标准）。3,4全世界每年估计诊断出 114,000 例多发性骨髓瘤新病例，每年导致 80,000 多人死亡。1个
超过 90% 的患者在疾病过程中会出现溶骨性病变。4预防骨并发症是多发性骨髓瘤患者护理的一个重要方面，因为这些事件会导致严重的并发症。5 目前治疗骨折和其他骨骼并发症的方法仅限于双膦酸盐，包括通过肾脏清除的唑来膦酸。6大约 60% 的多发性骨髓瘤患者在病程中已经或将出现肾功能损害。7
关于 Xgeva（狄诺塞麦）
Xgeva 靶向 RANKL 通路，以防止破骨细胞的形成、功能和存活，破骨细胞会分解骨骼。Xgeva 适用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。Xgeva 还适用于治疗患有无法切除或手术切除可能导致严重并发症的骨巨细胞瘤的成人和骨骼成熟的青少年，以及治疗双膦酸盐治疗难治性恶性肿瘤的高钙血症。
